1. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Cовременная концепция
диагностики и терапии
агаммаглобулинемии с
дефицитом В клеток
Г
Гусева М.Н.
IV Всероссийская Школа по Клинической иммунологии
Пушкинские Горы,Псковская область 27 янв-2февр 2013

2. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
PEDIATRICS
Official Journal of the American Academy of
Pediatrics
Vol 127 №5 may 2011
Clinical Features That Identify Children With
Primary Immunodeficiency Diseases

3. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Proportion of Children With the 10 Warning Signs Grouped According to PID Type
No Defianble PID Definable PID B Lymhocyte
(N=133), n(%) (N = 430), n(%) (N = 92), n(%)
Positive family history 6(4) 148(34)а 24(26)а
≥2 deep-seated infections 15(11) 44(10) 8(9)
≥2 episodes of pneumonia 34(26) 105(24) 34(37)
Abscesses(deep skin or 9(7) 56(13) 2(2)
organ)
Multiple acute otitis media 47(35) 64(15)а 29(31)
≥2 sinus infections 21(16) 23(5)а 14(15)
Persistent thrush 5(4) 63(15)а 2(2)
Intravenous antibiotics 56(42) 241(56)а 41(45)
≥2 mo of oral antibiotics 3(2) 75(17)а 14(15)
with little effect
Failure to thrive 7(3) 135(31)а 9(10)

4. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Agammaglobulinemia: historical notes
Colonel Odgen C. Bruton, 1952

5. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Agammaglobulinemia:historical notes
Colonel Bruton, 1952

6. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Pediatrics, 9, 722-728, 1952
AGAMMAGLOBULINEMIA
By Col. Ogden C. Bruton, M.C., U.S.A.
Washinton, D.C.
The complete absence of gamma globulin in human serum with a normal total
protein as determined by electrophoretic analysis does not appear to have as yet
det
been reported in the literature. Stern1 mentions two cases of hypoproteinemia in
children who had “almost complete absence of gamma globulin and were
singularly free of infection.” Schick2 reported a similar congenital case without
nephrosis with a review of the literature in wich the total protein was low, the
gamma globulin fraction low, and edema present. The latter findings in
nephrosis are well known. Krebs3 reported a case in wich there was a
“depression of gammaglobulin in hypoproteinemia due to malnutrition.”
The present author had the opportunity of following a patient without nephrotic
syndrome, with normal nutrition, with complete absence of the gamma globulin
fraction and normal total serum protein through several years of many
infections including 19 episodes of clinical sepsis in wich some type
pneumococcus was recovered by blood culture 10 time. This entity, wich, it
was found, could be controlled by supplying gamma globulin as contained in
concentrated immune human serum globulin, appears to be unique.

7. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Mancini G, Carbonara AO, Heremans JF.
Immunochemical quantitation of antigens by single
radial immunodiffusion.
Immunochemistry. 1965 Sep;2(3):235-54.

8. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Agammaglobulinemia
Immunological profile:
- Absent/low immunoglobulin serum levels
- Absence of circulating B cells (CD19+:<1%)
Healthy subject Agammaglobulinemic patients
CD19
CD3

9. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Cytofluorimetric analysis of bone marrow’s B cells
Controllo Agamma
Healthy controls Agammaglobulinemic patients
CD34+CD19+ CD34+CD19+
CD34 CD34-CD19+ CD34-CD19+
CD19

10. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
pre-B cell
pro-B cell Btk
Myc, NFAT, NF-
kB, AP-1

11. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
• Ген состоит из 19 • 90% всех случаев
экзонов агаммаглобулинемии
• Локализован на XLA
Xq21.3-Xq22
• 10% аутосомно-
рецессивное
наследование

12. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Symptoms
at diagnosis
45
Percentage of patients
40
35
15%
30
25
20 20%
15 65%
10
5 Haemoph.inf. Streptoc.pneum.
0 Pseudom.aerug.
VAPP
Otitis
Sepsis
Others
Sinusitis
Arthritis
Gastroenteritis
Mening/Encephal.
Pneumonia
Skin infections

13. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
X-Linked Agammaglobulinemia
Definitive(Диагноз достоверен)
Male patient with less than 2% CD19+ B cells and at least one of the following:
1) Mutation in Btk
2) Absent Btk mRNA on northern blot analysis of neutrophils or monocytes
3) Absent Btk protein in monocytes or platelets
4) Maternal cousins, uncles or nephews with less than 2% CD19+ B cells
www.esid.org

14. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Probable(вероятен)
Male patient with less than 2% CD19+ B cells in whom all of the following are positive:
1) Onset of recurrent bacterial infections in the first 5 years of life
2) Serum IgG, IgM and IgA more than 2SD below normal for age
3) Absent isohemagglutinins and /or poor response to vaccines
4) Other causes of hypogammaglobulinemia have been excluded (see Table)
www.esid.org

15. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Possible(предположителен)
Male patient with less than 2% CD19+ B cells in whom other causes of
hypogammaglobulinemia have been excluded (see Table) and at least one of
the following is positive:
1) Onset of recurrent bacterial infections in the first 5 years of life
2) Serum IgG, IgM and IgA more than 2 SD below normal for age
3) Absent isohemagglutinins
www.esid.org

16. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
All other causes of hypogammaglobulinemia listed in Table 1:
1) Mu heavy chain deficiency (дефицит тяжелых цепей)
2) Lambda 5 deficiency
3) IgA deficiency
www.esid.org

17. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

18. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

19. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

20. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

21. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Age of 6 years 3 years 8 months 3 years 9 months 1 year 4 months
establishing
diagnosis
Clinical aspects Purulent conjunctivitis, Recurrent otitis,
otitis, Bilateral Purulent
chronic maxillary streptodermia,
streptodermia, pneumonia,
pneumonia, ,
conjunctivitis,
sinusitis, chronic
sinusitis, rheumatoid arthritis,, recurrent otitis, enterovirus
pneumonia,
pneumonia, purulent neutropenia,
neutropenia, meningocephalitis,
meningocephalitis,
bronchiectatic disease,, conjunctivitis, nose
, delay of physical bacterial
left lung resection, nose
resection, bleeding development,
development, endocarditis
bleeding (disaggregative chronic colitis
(disaggregative trombocytopathya
trombocytopathya) )
Serum Ig IgG -0.1г/л
0.1г IgG -0.11г/л
0.11г IgG 2.0 г/л Dramatic decrease
IgA- 0.17г/л
IgA- 0.17г IgA -0.18г/л
0.18г IgA 0.13 г/л
IgM 0.27г/л
0.27г IgM 0.006г/л
0.006г IgM 0,01
B -cells СD21 2% СD19 0% СD19 2%
Molecular genetic It wasn’t made
wasn’ a c.881 C>T It wasn’t made
wasn’ Mother and child
research missense mutation have Mutation
in exon 10 of the Nt61delT
BTK gene
Therapy now Regular replacement therapy with intravenous Ig
Antibacterial therapy in case of infection
Symptomatic therapy
Age 29years
29years 12years
12years 17years
17years 10years
10years

22. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Принципы терапии
•Регулярная заместительная терапия
внутривенными иммуноглобулинами
•Лечение и профилактика
инфекционных осложнений(Антибиотики
широкого спектра действия по
индивидуальным схемам)
•Лечение аутоиммунных проявлений
•Симптоматическая терапия

23. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
The importance of regular immune globulin replacement in patients with
antibody
deficiencies was initially attributed to its ability to provide specific antibodies
that could not be produced by these patients — in particular, antibodies to
encapsulated
organisms such as Streptococcus pneumoniae or Haemophilus influenzae.

24. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Контактная информация:
Гусева Марина Николаевна
педиатр, аллерголог - иммунолог, врач высшей
категории КДЦ Санкт-Петербургской Государственной
Педиатрической медицинской академии
(www.gpma.ru),член ESID, член Steering Committee of The J
Project
Контактная информация: 194100 СПб., ул. Александра
Матросова д.22
тел. для записи: 8 (812) 295 41 75
раб. телефон: 8 (812) 295 10 72
E-mail: gusevamarina@mail.ru
ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии им.
Пастера, 8(812)233-48-11

25. Гусева М.Н., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Благодарю за внимание и
сотрудничество